[행복사다리 4단계: 비전/꿈/학습] 행복한 인생을 위한 꿈꾸기!(장기계획의 수립과 실천)

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작성자 SLD 작성일20-01-26 08:11 조회4,213회 댓글29건

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행복한 인생을 위한 꿈꾸기!
- 장기계획(長期計劃) 수립과 실천 -

SLD행복연구소
대표 정 영 진

"행복한 가정은 모두 엇비슷하고, 불행한 가정은 불행한 이유가 제각기 다르다.”

이 글은 러시아의 대문호 톨스토이의 대표적인 소설 "안나 카레니나"의 책 서문 내용이다. 행복한 가정은 특별한 이유가 있는 것이 아니지만 불행한 가정은 불행한 이유가 매우 다양할 수 있다는 것이다. 이 시작 글은 소설의 주제를 한마디로 요약한 것이나 다름이 없다. 톨스토이는 다양한 인물들을 빌어서 행복한 인생에 대한 이야기를 하고 싶었던 것이다.

장·단기 군복무를 마친 군인들에게 있어 성공적인‘RETIRE’는 생계와 가족 부양 뿐 만아니라 보람과 의미 있는 인생을 위해 매우 중요하다. 그럼 전역 이후의 행복한 삶의 근간이 될 수도 있는 ‘RETIRE’에 성공하는 엇비슷한 이유는 무엇일까? 여러 이유가 있을 수 있겠지만, 가장 중요한 것은 바로 미리 계획을 세우고 준비하는 것이라고 믿는다. 자신의 군 복무 기간 중에 앞으로 당연히 다가올 전역 이후의 삶을 미리 예측하고 그에 대한 대비를 하는 것이다.

보람과 의미가 있는 ‘RETIRE’!

백령도, 연평도, 울릉도, 제주도, 덕적도, 볼음도, 일월산, 황병산, 의상봉... ‘SLD행복연구소(Spiritual Life Design Institute)’에서 주로 출장을 가는 곳이다. 이 장소들의 공통점은 무엇일까? 우리나라의 동, 서, 남해에 위치한 섬들과 전국 각 지역의 높은 산들이다. 격리된 오지(奧地), 통상 군에서 격오지라고 불리는 그곳에 군부대가 있고, 국군 장병들이 어려운 환경에서 국토방위의 임무를 완수하기 위해 근무하고 있다. 2018년 초에 창업한 연구소는 교육 소외계층에 대한 교육재능기부 플랫폼을 지향하고 있다. 그 사업의 일환으로 격오지에 근무하는 장병들에 대한 긍정심리 교육 프로그램을 우선하여 운영해오고 있다. 2018년 한 해에는 약 33개 부대 1,500명의 장병을 대상으로 워크샵을 시행하였고, 2019년 전반기에는 약 24개 부대 1,000여명의 장병들에게 더 건강하고 행복한 군생활과 인생을 설계할 수 있는 교육을 시행했다.

36년 간 국가에 대한 봉사(Military Service)를 마치고 2016년 9월 30일 공군 준장으로 전역한 이후, 대학교수를 거쳐 지금은 연구소 대표이자 1인 지식기업가로서 보람과 의미가 넘치는 일을 하나씩 도전하여 성취하고 있다. 고등학교를 졸업한 이후 나라로부터 교육을 받았고, 장교로 임관하여 전투기 조종사가 되었으며, 결혼하고 행복한 가정을 꾸리고 자녀를 둘이나 낳아 키웠다. 전역을 한 이후에도 군인연금으로 기본 생활에 큰 어려움이 없는 가운데, 장기 복무한 제대군인이자 예비역 장군으로서 나눔 봉사와 헌신을 실천하기 위한 교육재능기부 플랫폼을 창업하여 운영하고 있다.

1996년, 나를 발견하다!

지금으로부터 20여 년 전 많은 동기생들이 전역하여 민간 분야로 전직을 할 무렵 내게 큰 행운이 찾아왔다. 당시 소령으로 1년 교육과정을 마치는 단계에서 우연한 계기에 내면의 소리를 듣게 된 것이다.

“나는 누구인가?”, “나는 어디에서 왔는가?”, “앞으로 어떻게 살아야 하는 가?”에 대한 질문들이 일거에 해소되는 순간이었다. 그 이후 군인으로서의 삶에 의미가 더해지고, 내가 왜 군인이 되었고, 국가와 민족 뿐 만 아니라, 세계 평화를 위해 내가 무슨 일을 어떻게 해야 하는지에 대해 좌고우면하지 않으면서 목적이 있는 항해를 시작하게 되었다.

1999년, 장기 계획을 수립하다!

스티븐 코비는 그의 저서‘성공하는 사람들의 8번째 습관’에서 “자신의 내면의 소리를 듣고 그것을 실천하라! 그리고 다른 사람도 내면의 소리를 들을 수 있도록 고양하라!”고 하였다. 나의 진아(眞我)가 알려준 대로 실천하기 위해 중령 진급을 앞둔 뒤늦은 시기에 석사과정 위탁교육을 받게 되었다.

1999년 1월, 국방대학교 입학을 앞두고 여유 시간에 우연히 노트를 펼쳐서 한 줄에 한 해 씩 연도를 채워나갔다. 1998, 1999, 2000, 2001, 2002, ··· 2048, 2049, 2050. 다음으로 해마다 ‘하고 싶은 일’, ‘가보고 싶은 곳’, ‘나의 경력과 진급’, ‘가족들의 나이, 거주’, ‘재정 수준’등을 적어 나갔다. 내 나이가 50대 후반이 되는 2020년 이전 까지는 아무런 문제가 없었다. 그런데, 전역을 하여 민간인이 되었을 것이 분명한 2020년 이후 빈칸에 아무 것도 적을 수 없는 나를 발견하였다. 내 인생 중 약 40년의 시간이 공백으로 남아 있는 것이었다. 아뿔싸! 지금까지 군인으로서의 삶만 생각하면서 살아 온 것이 아닌가? 그 당시 말로 다할 수 없는 큰 충격을 받았다. 내 삶은 분명 군 전역 이후에도 계속 이어질 것인데, 어째서 전역 이후의 삶에 대해서 전혀 생각하지 못하고 있던 것일까?

그때 비로소 인생의 장기계획을 수립하고 실행하기 시작하였다. “만 100세가 되는 2062년까지 내가 무엇을 어떻게 하면 좋을까?”라는 질문을 통해 계획을 세우고, 매년 초에 스스로 평가하고 피드백을 하면서 계획을 수정하면서 실천하고 있다. 더욱이 중령으로 진급할 당시 군에서 중요하지만 선호하지 않던 장기전략기획 업무를 선택하게 되었고, 마스터 플랜과 장기전략기획서 등을 기획하는 업무를 하다 보니, 자연스럽게 장기전략 수립에 대한 논리와 방법을 본 따 개인의 장기전략을 수립하는 데 효과적으로 적용하게 되었다.

장기복무 군인의 SWOT(Strength-Weak-Opportunity-Threat) 분석!

장기계획을 수립하기 위해서는 장기 복무한 군인의 강점과 약점, 기회와 위협 요인에 대해 신중히 살펴봐야 한다. 20년 이상 장기복무를 하는 군인에게는 연금이라는 강력한 강점(S:Strength) 이 있다. 또한 군 생활을 하면서 성실, 헌신, 책임감, 조직관리 등의 가치가 비교적 잘 준비되어 있다. 그래서 안정적인 노후를 위한 기본 준비가 되어 있고, 국방 분야 전문성이라는 기회(O:Opportunity) 요인을 갖고 있다. 반면에 오랜 군 생활로 인해 사회의 빠른 변화에 적응하기 어려울 수도 있고, 사회적 관계나 은퇴대비 재무지식 부족 등의 약점(W:Weak)이 많이 노정된다. 이로 인해 사회 각 분야에 대한 전문성과 경험이 부족하고, 취업을 할 경우 자신이 기대하는 직위나 처우를 받지 못할 경우가 생길 수 있는 위협(T:Threat) 요인이 상존한다.

제대군인의 취·창업을 위해서는 SWOT 분석 중에서 WO(약점-기회) 전략이 비교적 유용하다. 나의 약점을 극복하고 기회를 활용하는 것이다. 군 경험을 최대한 살리면서 사회에서 필요한 전문성을 높이는 것이다. 이때 반드시 고려해야 할 중요한 사항이 있다. 바로 행복의 중요한 요소인 ‘자유의지’로 선택하는 것이다. 즉, 자신이 진짜로 하고 싶은 것을 알아야 하는 것이다. 이를 위해서 자신에 대한 성찰이 선행되어야 한다. “나는 누구인가?”, “나는 어디서 왔는가?”, “나는 어디로 가는가?”, “나는 행복한가?”, 이러한 인문학의 질문에 스스로 답을 얻을 수 있어야 한다. 답을 구하고, 또 질문하고, 반복하면서 자신의 답이 계속 진화를 거듭하여 자신이 진심으로 원하는 것이 무엇인지에 대한 답을 얻을 수 있게 된다.
이러한 과정을 통해 목적이 정해지고 나면, 이제 노를 저으면 된다. 속도는 중요하지 않다. 비록 경로가 다소 변경될 수도 있고, 시간이 더 걸릴 수도 있다. 여기에서 중요한 진실은 목적이 정해진 장기계획은 결국 실현된다는 것이다. 목적지가 명확히 정해지면 이제 장기 계획을 정하고, 실천전략을 설정한 후 세부적인 계획을 수립하여 실천하는 일만 남게 된다.
여기에서 고려해야 할 중요한 요소가 하나 있다. 군인은 군 복무를 열심히 해야지 전역 이후 노후에 대한 준비만 한다면, “나라는 누가 지키지?”라는 질문을 접하게 된다. 이런 고민은 전혀 할 필요가 없다. 먼저 전역 이후에 내가 하고 싶은 일들의 목록을 만든다. 다음으로 군에서 필요하고 부대에서 요구되는 일들을 검토하여 중복되는 항목들을 확인한다. 이제 해야 할 일은 중복된 항목 중에서 본인이 집중할 분야를 선택하여 열심히 준비하는 것이다. 이제 남은 일은 더욱 몰입하여 자신이 원하는 전문가가 되는 것이다.
군 일선 부대에서 근무할 당시 문제의식을 가졌던 효과적인 군 운영에 대해서 고민하면서 국방대학교 국방관리 석사학위를 취득하였고, 중령으로 진급한 이후 군의 전략과 정책 업무를 담당하면서 국제정치 박사과정을 자비로 등록하여 정치학박사가 되었다. 장군으로 진급한 이후 군 장병들의 교육을 담당하면서 교육 관련 연수와 연구를 통해 교육학적인 소양과 마인드를 갖추게 되었다. 이와 같이 계속되는 평생학습은 군에서도 꼭 필요한 것이었고, 전역 이후 의미 있는 삶을 실천하기 위해 효과적인 방법이다. 자신이 원하는 목적을 향해 계획을 세워 실천하다 보면 목적지에 도달한다. 이것이 바로 장기(長期) 계획(計劃)의 힘이다. 목적이 있으면 밤에 잠을 자면서도 그 방향으로 노를 저어 나간다. 우리 뇌는 깨어 있을 때 하던 일을 효과적으로 진행할 수 있도록, 자나 깨나 꿈을 꾸면서도 작업하기 때문이다.

2015년, 사명을 재정립하다!

전역하기 이전의 마지막 보직이 교육을 담당하는 부대장이었다. 군에 처음으로 입대하는 민간인을 군인으로 교육시키는 기본군사훈련단장이었다. 20여 년 전 발견한 내면의 소리와 그동안 장기계획으로 준비해 왔던 학습 결과가 교육부대에서 융합을 일으켰다. 내가 스스로 선택하여 의미 있게 진심으로 하고 싶은 일을 찾아서 정립하게 된 것이다. 바로 군에 입대하는 장병들의 건강하고 행복한 군 생활을 위한 교육 프로그램을 지속가능하게 제공하는 일이다. 이를 위해 군에서 인성교육 프로그램을 실험적으로 운영하여 ‘보라매인성카드’와 교육시스템으로 정착시켰다. 전역을 한 이후에 내가 좋아하면서 사명으로 할 수 있는 목적을 찾으니 그 이후로 내가 선택할 수 있는 길은 더욱 명확했다.

2016년, 첫 번째 Retire, 취업!

전역하기 바로 전 정책연구관으로 근무하던 시기에 00대학교 전임교수 모집 공고를 접했다. 여러 고민 끝에 대학교수는 내가 하고 싶은 일에 영향력을 더 많이 발휘할 수 있을 것으로 생각하여 전역을 한 달 앞두고 강의를 시작하였고, 전역과 동시에 전임교수로 임용되었다. 아내에게는 65세까지 근무해서 연금 하나를 더 만들어 주겠노라고 약속하였고, 대학교수와 학과장으로서 자랑스럽고 보람 있게 강의와 연구에 매진하였다. 특히 대학생을 대상으로 인성함양 프로그램을 집중적으로 교육실험을 할 수 있는 기회가 주어졌고, 20대 군인 뿐만 아니라 대학생을 대상으로 한 교육도 체험하였고, 온라인 강의 촬영, 다양한 최신 교육기법을 실험적으로 적용하면서 교육 및 강의 역량을 높일 수 있는 시간이었다. 그러나 대학교 일에만 집중하다 보니 진심으로 하고 싶었던 군 장병들에 대한 교육을 할 수 있는 시간이 부족하여 계속 아쉬움으로 남았다. 그래서 스스로 신중하게 질문을 해보았다. “나는 지금 행복한가?” 내 안에서 찾은 답은 “네가 진심으로 원하는 일을 해라!”였다.

2018년, 두 번째 Retire, 창직과 창업!

전직 교육에서는 제대 군인들에게 “창업은 가급적 하지 말라!”고 교육을 한다. 물론 통계적으로 창업 성공률이 너무 낮고, 전역 이후 창업이 위험이 너무 크기 때문일 것이다. 그러나 장기적으로 전역을 대비해왔고 기본 생활에 어려움이 없다면 창업을 적극적으로 시도하라고 권하고 싶다. 특히 자본이 거의 들어가지 않은 1인 지적자산을 생산하는 지식기업은 자신의 준비 정도에 따라 시간이 갈수록 지적자산이 불어나고 개인 역량과 노력 여하에 따라 더 큰 성과를 기대할 수 있기 때문이다.
나의 대표 직업은‘Spiritual Life Designer’이다. 사람들이 영적인 삶을 새롭게 디자인하여 더 건강하고 행복한 삶을 살 수 있도록 도와주는 일을 하고 있다. 물론 내가 처음으로 새롭게 만든 직업이다. 스스로 창직을 한 것이다. 직업이 지속가능할 수 있도록 연구소를 설립했다. SLD연구소에서는 교육소외계층에 대한 교육 프로그램을 연구 개발하여 보급하면서, 교육재능기부 플랫폼으로 한걸음씩 발전하고 있다. 아울러 비영리단체‘행복사다리’를 설립하여 교육 재능을 가진 분들이 더 많은 교육기부를 할 수 있도록 후원역할을 하고 있다.

새벽은 새벽에 눈을 뜨고 있는 자만이 볼 수 있다. 제대 이후 행복한 인생을 위한 취·창업은 군복무를 열심히 하면서 장기계획 수립과 실천을 통해서 더 수월하면서 효과적으로 달성할 수 있다고 믿는다. 앞으로 기회가 되는대로 군 장병과 제대군인들에게“건강하고 행복한 군 생활(인생)을 위한 장기계획 수립·실천”교육 프로그램을 개발하여 제공할 수 있게 되기를 희망한다.

댓글목록

zxesxewn님의 댓글

zxesxewn 작성일 25-07-15 15:03

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vbknsjav님의 댓글

vbknsjav 작성일 25-07-17 10:22

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jvgrqecr님의 댓글

jvgrqecr 작성일 25-07-17 23:46

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비맥스 VIMAX 1+1병(60캡슐)의 주요 성분으로는 고삼, 인삼, 마카 등이 포함되어 있습니다. 이러한 성분들은 전통적으로 사용되어 온 재료로, 체력 증진과 활력 향상에 효과적입니다. 또한, 이 제품은 천연 성분을 기반으로 하여 안전성을 높였습니다.

복용 방법은 간단합니다. 하루에 한 번, 식사 후에 1캡슐을 물과 함께 복용하면 됩니다. 정기적인 복용을 통해 최대한의 효과를 얻을 수 있으며, 지속적인 관리가 필요합니다. 그러나 개인의 건강 상태에 따라 복용량을 조절하거나 의사와 상담하는 것이 좋습니다.

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ywlyvuwq님의 댓글

ywlyvuwq 작성일 25-07-18 01:03

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gmjzgbng님의 댓글

gmjzgbng 작성일 25-07-18 06:41

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레비트라는 PDE5 억제제라는 약물 종류에 속하며, 혈관을 확장시켜 음경으로의 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 작용을 합니다. 발기부전은 다양한 원인에 의해 발생할 수 있으며, 레비트라는 그 원인을 직접적으로 치료하는 약은 아니지만, 성적인 자극이 있을 때 발기를 유도하고 유지하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

레비트라를 복용하기 전에는 반드시 의사와 상담해야 합니다. 특히 심혈관 질환, 간 질환, 신장 질환 등의 기저 질환이 있는 경우, 또는 다른 약물을 복용하고 있는 경우에는 더욱 주의해야 합니다. 레비트라는 특정 약물과 상호작용을 일으킬 수 있으며, 건강 상태에 따라 복용이 적합하지 않을 수도 있습니다.

레비트라의 일반적인 부작용으로는 두통, 얼굴 홍조, 코막힘, 소화불량 등이 있습니다. 이러한 부작용은 대부분 경미하고 일시적이지만, 심각한 부작용이 나타날 경우에는 즉시 의사의 진료를 받아야 합니다. 지속적인 발기, 시력 변화, 알레르기 반응 등은 즉시 치료가 필요한 심각한 부작용의 예시입니다.

레비트라 복용량은 개인의 건강 상태와 반응에 따라 달라질 수 있습니다. 의사의 지시에 따라 정확한 용량을 복용하고, 임의로 용량을 늘리거나 줄여서는 안 됩니다. 레비트라는 성행위 약 1시간 전에 복용하는 것이 일반적이며, 음식물과 함께 복용할 경우 효과가 늦게 나타날 수 있습니다.

레비트라는 발기부전으로 어려움을 겪는 남성들에게 효과적인 치료 옵션이 될 수 있지만, 반드시 의사와 상담 후 복용 여부를 결정해야 합니다. 자신의 건강 상태를 정확히 파악하고, 레비트라의 효과와 부작용에 대해 충분히 이해하는 것이 중요합니다. 현명한 선택을 통해 자신감을 되찾고, 건강한 성생활을 누리시길 바랍니다.

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taoponrp님의 댓글

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최신 조사 결과와 전문가 의견
2024년 대한남성과학회의 조사에 따르면, 전국 19세 이상 남성 2,037명 중 27.5%가 스스로 조루증을 겪고 있다고 답했다. 특히 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 두드러졌다. 박민관 비뇨기과 교수는 “주관적으로 보고된 성관계 시간은 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력에 대한 불만이 조루 인식을 높이는 핵심 요인”이라고 밝혔다. 이번 연구는 한국 남성 맞춤형 조루증 진단 지침 개발에 중요한 자료로 활용될 예정이다. 전문가들은 조루증이 단순히 개인의 문제가 아니라 파트너와의 관계 만족도에도 영향을 미친다고 강조하며, 이를 공개적으로 논의하는 것이 중요하다고 덧붙였다.
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조루증 관리에 효과적인 사정지연 제품이 최근 인기를 얻고 있다. 다음은 대표적인 두 가지 제품의 특징과 사용법이다.
1. 사정지연 크림형 12P
이 독일산 제품은 리도카인 성분으로 귀두 감각을 조절해 사정 시간을 연장한다. 도포 후 15~20분 내 효과가 시작되며, 최대 3시간 지속된다. 무색, 무취로 파트너에게 불편함이 없으며, 물과 비누로 쉽게 세척 가능하다. 사용법은 성행위 5~10분 전 귀두에 소량0.25g~0.66g을 바르고 10회 문지른 뒤 15~20분 기다리는 것이다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르면 된다. 성행위 전 비누로 세척해 파트너의 감각 마비를 방지해야 한다.
2. 사정지연 스프레이형 45CC
스프레이형 제품은 간편한 사용이 장점이다. 성행위 10~15분 전 귀두에 1~2회 분사하고 5~10회 문지른 뒤 10~15분 기다리면 된다. 효과는 최대 3시간 지속되며, 컴팩트한 디자인으로 휴대가 편리하다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공한다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 분사 후 씻어내고 10분 전에 다시 분사하는 방식이 효과적이다. 역시 성행위 전 비누로 세척하는 것이 중요하다.
더 나은 연애를 위한 실용적 솔루션
사정지연 제품은 조루증 관리에 즉각적인 효과를 제공하지만, 장기적인 개선을 위해서는 심리적 안정과 파트너와의 소통도 필요하다. 전문가들은 파트너와의 열린 대화를 통해 불안을 줄이고, 스트레스 관리와 운동으로 심리적 안정감을 높일 것을 권장한다. 또한 성적 경험을 쌓는 것도 조루증 개선에 도움이 된다. 사정지연 제품은 이러한 노력과 병행할 경우 더욱 강력한 효과를 발휘하며, 연인과의 특별한 순간을 더 오래, 더 만족스럽게 만들어준다.

조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 문제지만, 이를 극복하기 위한 솔루션은 이미 존재한다. 사정지연 제품과 함께 자신감을 되찾고, 파트너와의 건강한 관계를 유지해보자.

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한국 남성 27.5% “나는 조루”…사정지연 제품으로 자신감 UP
조루증, 한국 남성의 주요 고민
최신 조사 결과와 전문가 의견
효과적인 사정지연 제품 소개
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조루증은 한국 남성들 사이에서 흔히 겪는 성 건강 문제로, 최근 연구에 따르면 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있다. 이에 따라 사정지연 제품이 주목받으며, 파트너와의 만족스러운 시간을 위한 실용적인 해결책으로 떠오르고 있다.
조루증, 한국 남성의 주요 고민
조루증은 성관계 시 사정을 원하는 시간보다 빨리 경험하는 상태로, 일반적으로 삽입 후 1~3분 이내 사정을 기준으로 정의된다. 하지만 전문가들은 사정 시간뿐 아니라 사정 조절 능력이 조루증 인식에 중요한 영향을 미친다고 강조한다. 조루증은 성적 경험 부족, 스트레스, 새로운 파트너와의 불안, 혹은 신경계 질환 등 다양한 원인으로 발생할 수 있다. 대한남성과학회는 “조루증은 부끄러운 일이 아니며, 적절한 관리로 충분히 개선 가능하다”고 전했다.
최신 조사 결과와 전문가 의견
2024년 대한남성과학회의 조사에 따르면, 전국 19세 이상 남성 2,037명 중 27.5%가 스스로 조루증을 겪고 있다고 답했다. 특히 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 두드러졌다. 박민관 비뇨기과 교수는 “주관적으로 보고된 성관계 시간은 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력에 대한 불만이 조루 인식을 높이는 핵심 요인”이라고 밝혔다. 이번 연구는 한국 남성 맞춤형 조루증 진단 지침 개발에 중요한 자료로 활용될 예정이다. 전문가들은 조루증이 단순히 개인의 문제가 아니라 파트너와의 관계 만족도에도 영향을 미친다고 강조하며, 이를 공개적으로 논의하는 것이 중요하다고 덧붙였다.
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vazlgffa님의 댓글

vazlgffa 작성일 25-07-20 07:23

48시간 내 코로나19 사멸시키는 구충제 '이버 멕틴'이란?

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이버 멕틴, 기생충 사멸시키는 구충제로 다양한 기생충 감염 치료에 사용이버 멕틴, SARS-CoV-2 바이러스를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타나구충제인 이버 멕틴ivermectin이 최근 세포 배양 실험에서 코로나19를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타났다.즉 이버 멕틴은 코로나19를 일으키는 SARS-CoV-2 바이러스를 살아있는 유기체 외 '인비트로실험실 내, in vitro' 환경에서 48시간 이내 사멸시켰다. 구충제로 미국식품의약국FDA 허가를 받은 이버 멕틴이 세포 배양 실험에서 바이러스를 5000배 줄이는 것으로 나타나면서 연구팀은 높은 접근성과 낮은 비용을 가진 이버 멕틴의 재발견repurposing 필요성을 강조했다. 빠르게 확산하는 코로나19 감염증, 아직 치료제가 없다전 세계 코로나19 확진자가 127만명을 넘고 국내 확진자도 1만명을 넘기면서 연구진들은 코로나19 치료제를 식별 및 개발하려고 발 빠르게 움직이고 있다.특히 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸, HIV 치료제 로피나비르+리토나비르제품명 칼레트라, 항고혈압제 로사르탄제품명 코자들이 잠재적 코로나19 치료제로 부각됐지만 아직 코로나19를 사멸시키는 확실한 치료제는 나오지 않았다. 이에 호주 로얄멜버른병원Royal Melbourne Hospital의 빅토리아 감염병 연구소Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory Leon Caly 교수팀은 지난 3일 Antiviral Research에 연구 결과를 발표하면서 아버멕틴이 잠재적 코로나19 치료제일 수 있다고 밝혔다. Caly 교수는 "이버 멕틴은 인비트로 환경에서 광범위한 항바이러스 활성을 갖고 있어 FDA가 구충제로 승인했다"며 "이버 멕틴을 감염된 2시간 이내 Vero-hSLAM 세포에 투여하면 48시간 이내 RNA 바이러스를 약 5000배 줄일 수 있어 이 약물을 인간에게 효과 있는지 검토할 필요가 있다"고 밝혔다. 이버 멕틴이란?이버 멕틴은 다양한 기생충 감염을 치료하는 데 사용된다. FDA 허가 상황에 따르면 이버멕틴은 머릿니, 옴scabies, 강맹안증river blindness, 분선충증, 편충증, 회충증 및 림프사상충증 치료제다. 이버 멕틴은 기생충과 해충을 사멸시키는 아버멕틴avermectin 약물 계열에 속한다. 이버 멕틴은 1975년에 일본 기타사토대 Satoshi Omura 교수와 아일랜드 출신인 머크테라퓨틱리서치기관Merck Institute for Therapeutic Research William C. Campbell 교수가 개발했다. 그들은 2015년 아버멕틴을 공동으로 발견한 공로를 노벨 생리의학상 수상자로 이름을 올렸다. Omura 교수는 이버 멕틴을 Streptomyces avermitilis 박테리아에서 식별했으며 Campbell 교수는 Omura가 식별한 배양물로부터 이버 멕틴을 정제했다. 이는 곧 더욱 더 강력하고 독성이 낮은 이버멕틴의 발견으로 이어졌다.이버 멕틴은 따라서 세계 최초의 항염증약endectocide로, 몸과 몸 표면에 서식하는 기생충에 작용할 수 있는 구충제다. 이버멕틴은 개발 도상국에서 약 0.12 달러로 치료받을 수 있으며 미국에서는 약 50달러에 달한다. 이버 멕틴 약물 작용 기전과 적응증은?이버 멕틴은 1981년에 의료 의약품으로 사용되게 됐으며 세계보건기구WHO가 필수 의약품 목록List of Essential Medicines에 추가했다. 약물은 처음에 동물에게 사용됐다. 약물은 동물에서 폐충, 위장 회충, 뿔파리, 이lice 및 진드기를 치료하는 데 사용됐으며 애완견과 소에 흔히 사용된다. 이후 인간 옴과 이를 치료하는 데 흔히 사용됐으며 회충roundworm 및 편충whipworm이 일으키는 광범위한 감염에 치료제로 투여된다. 이버 멕틴은 기생충을 마비시킨 다음에 사멸시킨다. 약물은 특히 기생충의 신경계에서 신경 전달 물질이 통제되지 않고 방출되도록 유도해 기생충을 마비하며 기생충의 생식도 늦추거나 막는 알려졌다. 뇌의 신경 전달 물질에 작용하나, 혈뇌 장벽이 이버멕틴이 뇌에 도달하는 것을 막는다. 잠재적인 치료제로 이버 멕틴은?이버 멕틴은 치군군야바이러스, 말라리아, 결핵 및 암에 잠재적 치료제일 수 있다고 밝혀진 바 있다. 핀란드 헬싱키대 및 독일 본대University of Bonn 메디칼센터 연구팀은 이버멕틴을 치군군야바이러스chikungunya virus에 효과적일 수 있다고 발표했으며, 미국 콜로라도주립대 Brian D Foy 연구팀은 이버멕틴이 5세 이하 소아에 말라리아 발생을 낮춘다고 발견했다.캐나다 브리티시컬럼비아대 연구팀은 또 이버 멕틴이 결핵을 일으키는 박테리아를 효과적으로 죽이는 것을 발견했다. 그뿐만 아니라 일본 오사카대 연구팀은 이버 멕틴이 여성 암 중 상피성난소암에 항암제와 함께 투여되면 치료 효과를 개선한다고 발표했다.코로나19에 떠오른 이버 멕틴은?코로나19는 SARS-CoV-2 바이러스로 인해 일어나며 급성호흡기증후군인 SARS-CoV와 유사한 것으로 알려졌다.연구는 SARS-CoV 단백질에서 IMPα/β1에 대한 잠재적 역할을 밝혀냈다. IMPα/β1는 SARS-CoV 뉴클레오캡시드 단백질의 신호·의존성 핵세포질사멸nucleocytoplasmic shutting에 역할을 할 수 있다는 것이다. 이는 바이러스 세포가 몸 속에서 분할하는 것에 영향을 미칠 수 있다는 것을 시사한다. 따라서 이버 멕틴의 핵수송억제활성nuclear transport inhibitory activity 효과는 SARS-CoV-2에 효과적일 수 있다고 Caly 교수팀이 설명했다. 이버 멕틴은 이전에 통합 단백질의 핵수입nuclear import 및 HIV-1 복제를 억제하는 것으로 확인됐다.연구팀은 코로나19 감염증에서 배양된 Australia/VIC01/2020 배양주를 vERO/Hslam 세포에 실험실에서 감염시켰다. 이후 이버 멕틴을 투여했다. 그 결과, 이버 멕틴을 투여한 세포의 상청액에 24시간 이내 RNA 바이러스는 93% 사멸됐다. 또 세포에서는 바이러스가 99.8% 줄은 것으로 나타났다. 48시간이 지나자 대조군에 비해 이버 멕틴 치료는 RNA 바이러스가 5000배 줄었다. 72시간 후 바이러스는 더 이상 사멸되지 않았다. 안전성 문제는 없는 것으로 보고됐다. 연구팀은 "다른 RNA 바이러스와 유사하게 IMPα/β1 매개를 통해 핵수입nuclear import되는 바이러스 단백질을 억제함으로써 이버멕틴이 효과적일 수 있다는 가설을 세웠다"고 말했다. 치료법 및 부작용은?이버 멕틴은 처방 약으로 구강으로 섭취하거나 피부에 바를 수 있다. 용량은 치료하는 질병에 따라 달라지며 약물은 와파린과 같은 항응고제와 같이 복용하면 출혈과 같은 이상반응이 일어날 수 있다. 가장 흔한 부작용은 ▲발진, 가려움증, 열 ▲두통, 어지러움, 근육통 ▲메스꺼움, 설사 등이 있다. 한편 식품의약품안전처는 이버 멕틴의 안전성이 입증되지 않아 "일반적으로 구충제의 경우 흡수율이 낮기에 치료제로 개발되려면 임상시험 등 추가 연구가 필요하다"고 밝혔다. https://yxa.ulag9.top

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ywufhxsm님의 댓글

ywufhxsm 작성일 25-07-28 07:21

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clyndcwe님의 댓글

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Q.비아그라와 시알리스 부작용 안내
공통 부작용: 두통, 얼굴 붉어짐, 소화불량, 코 막힘, 어지러움
시알리스 추가 부작용: 근육통, 허리 통증
심각한 경우: 흉통, 발기 지속4시간 이상, 심한 어지러움 시 즉시 의사 상담 필요
주의사항: 심장 질환, 고혈압 환자나 질산염 약물 복용 시 의사와 상담 후 사용POWER MAN 비아센터 남성클리닉
남성 건강을 위한 안전한 선택: 비아센터 남성클리닉

비아센터 남성클리닉 소개
제품 종류와 특징
안전한 구매 방법
고객 서비스와 상담
결론: 건강한 삶을 위한 첫걸음

비아센터 남성클리닉은 발기부전, 조루, 그리고 남성 성기능 개선에 효과적인 다양한 제품을 제공하는 전문 클리닉입니다. 이 글에서는 비아센터 남성클리닉의 주요 제품과 그들이 제공하는 안전하고 믿을 수 있는 서비스에 대해 알아보겠습니다.

비아센터 남성클리닉은 비아그라, 시알리스 등 정품 남성 건강 제품을 판매합니다. 이러한 제품들은 국내외 여러 임상 실험을 통해 효과와 안전성이 입증되어 있습니다. 또한, 모든 제품은 공식적으로 승인받은 제조시설에서 생산되며, 품질 관리에 만전을 기하고 있습니다.

안전한 구매를 위해서는 반드시 공식 웹사이트나 인증된 판매처를 이용해야 합니다. 이를 통해 가짜 제품이나 불법 복제품으로 인한 피해를 피할 수 있습니다. 또한, 고객들의 개인정보 보호를 위해 엄격한 보안 시스템을 운영하고 있어 안심하고 이용하실 수 있습니다.

비아센터 남성클리닉에서는 전문적인 상담 서비스도 제공하고 있습니다. 개인의 건강 상태에 따라 적합한 제품을 추천하거나, 사용 방법 및 주의사항 등을 상세히 설명해드립니다. 이로써 고객님께서는 자신에게 가장 알맞은 제품을 선택하시고, 올바르게 사용하실 수 있게 됩니다.

결론적으로, 비아센터 남성클리닉은 발기부전, 조루 등의 문제를 겪고 계신 분들에게 효과적이고 안전한 해결책을 제공합니다. 건강한 삶을 유지하기 위한 첫걸음을 내딛어 보세요. 전문가들과 함께라면, 더 행복하고 활기찬 일상을 누릴 수 있을 것입니다.

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cezadsfa님의 댓글

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러브약국의 주요 서비스
건강 상담 및 관리 프로그램
커뮤니티 활동과 고객 참여
러브약국의 장점과 차별점

러브약국은 단순히 약을 판매하는 곳을 넘어서, 고객들의 건강과 행복을 위해 다양한 서비스를 제공하는 곳입니다. 이곳에서는 개인 맞춤형 건강관리부터 커뮤니티 활동까지, 고객들이 더 건강하고 활기찬 일상을 보내실 수 있도록 지원합니다.

러브약국의 주요 서비스 중 하나는 개인화된 건강 상담입니다. 전문적인 지식을 갖춘 약사들이 고객의 건강 상태와 요구사항에 따라 최적의 건강 관리 방법을 제안해드립니다. 또한, 다양한 건강 보조제와 처방약품을 비롯하여 생활용품까지 한 곳에서 모두 구매하실 수 있어 편리합니다.

건강 상담 외에도 러브약국은 정기적인 건강 관리 프로그램을 운영하고 있습니다. 이러한 프로그램들은 고객들의 특정 건강 문제 해결이나 일반적인 건강 증진을 목표로 하고 있으며, 참가자들에게는 효과적인 건강 관리 방법에 대한 교육뿐만 아니라 실제 실행 계획도 제공됩니다. 이를 통해 고객분들께서는 자신의 건강을 스스로 관리할 수 있는 능력을 키울 수 있습니다.

또한, 러브약국은 지역 사회 내에서 중요한 역할을 하는 곳으로, 여러 가지 커뮤니티 활동을 주최하거나 참여합니다. 이러한 활동들은 주민 간의 연결을 강화하며, 건강에 대한 정보 공유와 함께 서로 돕는 문화를 조성하는데 기여합니다. 고객 여러분이 직접 참여하시거나 관심 있는 분야에 대해 배울 수 있는 좋은 기회가 될 것입니다.

마지막으로, 러브약국의 가장 큰 장점 중 하나는 바로 고객 중심의 접근법입니다. 모든 서비스와 제품은 고객의 필요와 만족을 최우선으로 고려하여 설계되었습니다. 특히, 고객 개개인의 건강 상태와 목표를 이해하려는 노력이 돋보이는 곳입니다. 이러한 차별성을 통해 러브약국은 단순히 약국이 아닌, 진정한 파트너로서 고객의 건강 여행에 동반합니다.

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온라인 약국의 장점은 무엇일까요? 첫째, 시간과 장소에 구애받지 않고 약을 구매할 수 있는 편리함이 있습니다. 둘째, 다양한 제품을 비교하고 선택할 수 있는 기회를 제공합니다.

하지만 신뢰할 수 있는 온라인 약국을 선택하는 것은 매우 중요합니다. 인증된 약국인지 확인하고, 고객 리뷰를 참고하는 것이 좋습니다. 또한, 약사와의 상담이 가능한지 여부도 고려해야 합니다.

마지막으로, 온라인 약국에서 구매할 때 주의해야 할 점은 무엇일까요? 불법적인 약물 판매나 과대 광고에 주의해야 하며, 개인 정보 보호가 잘 이루어지는지 확인하는 것이 필요합니다.

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온라인 약국을 이용할 때는 몇 가지 주의사항을 꼭 기억해야 합니다. 개인정보 보호에 유의하고, 의약품을 구매하기 전에 반드시 약사와 상담하는 것이 좋습니다. 또한 의약품의 유통기한과 보관 방법을 꼼꼼히 확인해야 합니다.

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24시간 약국 찾는 방법
결론: 24시간 약국의 장점과 향후 전망

24시간 약국이란 일주일 내내, 하루 24시간 운영되는 약국을 말합니다. 이러한 서비스는 급작스러운 건강 문제나 야간에 발생하는 의료 상황에서 매우 유용합니다. 특히, 일반적인 약국들이 영업 시간 외에는 문을 닫는 경우가 많아, 24시간 약국은 이러한 시간적 제약을 극복하는 중요한 역할을 합니다.

24시간 약국의 필요성은 여러 가지 이유로 인해 강조됩니다. 첫째, 응급 상황이나 갑작스러운 질병으로 약물이 필요한 경우 즉시 접근 가능성이 중요합니다. 둘째, 바쁜 현대인들의 생활 패턴을 고려하면, 정규 시간 외에도 약국 이용이 필요할 수 있습니다. 셋째, 일부 환자들은 특정 시간에만 약물을 복용해야 하는 경우가 있어, 24시간 운영 약국은 이러한 요구를 충족시키는데 도움이 됩니다.

24시간 약국을 이용할 때 몇 가지 주의사항을 알아두는 것이 좋습니다. 먼저, 모든 약품이 24시간 판매되는 것은 아니므로, 필요한 약품이 있는지 미리 확인해야 합니다. 또한, 약사와 충분한 상담 후 약물을 구입하는 것이 안전합니다. 만약 의사의 처방이 필요한 약품이라면, 반드시 처방전을 지참하셔야 합니다.

24시간 약국을 찾는 방법은 다양합니다. 지역 보건소나 공식 웹사이트, 앱 등을 통해 가까운 24시간 운영 약국 정보를 얻을 수 있습니다. 또한, 일부 약국은 직접 전화로 운영 여부를 확인하거나, 온라인 플랫폼을 통해 약품을 예약하고 배송받는 서비스도 제공하고 있습니다.

결론적으로, 24시간 약국은 현대 사회의 다양한 건강 요구를 만족시키는 중요한 자원입니다. 이는 특히 응급 상황이나 특수한 시간대의 의료 서비스 필요성을 해결하는데 큰 도움이 됩니다. 앞으로도 24시간 약국의 역할은 더욱 중요해질 것으로 예상되며, 이를 통해 더 많은 사람들이 건강하게 살아갈 수 있을 것입니다.

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ehudwqrb님의 댓글

ehudwqrb 작성일 25-08-07 04:28

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pqfcwmec님의 댓글

pqfcwmec 작성일 25-08-07 05:06

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하지만 24시간 약국을 이용할 때 몇 가지 주의사항이 있습니다. 첫째, 모든 약국이 24시간 운영되는 것은 아니므로, 방문 전 반드시 운영 시간을 확인해야 합니다. 둘째, 일부 약물은 의사의 처방 없이는 판매되지 않으므로, 필요한 경우 미리 준비하는 것이 좋습니다. 셋째, 비상 상황에서는 항상 가까운 응급실이나 병원과 연락하여 적절한 조치를 취하는 것이 중요합니다.

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gezvruii님의 댓글

gezvruii 작성일 25-08-07 08:48

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://bl8.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://bl8.ula24.top

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ceqayeaf님의 댓글

ceqayeaf 작성일 25-08-09 11:21

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발기의 생리학적 과정
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발기는 남성 건강의 중요한 지표 중 하나입니다. 단순히 성적인 흥분과 관련된 현상을 넘어, 혈관, 신경, 호르몬 등 다양한 생체 시스템이 복합적으로 작용한 결과입니다. 건강한 발기는 원활한 혈액 순환과 신경 기능, 적절한 호르몬 균형이 유지될 때 가능합니다. 발기의 메커니즘을 이해하는 것은 남성 건강을 관리하고 잠재적인 문제를 예방하는 데 도움이 됩니다.

발기는 뇌의 성적 자극 신호 전달에서 시작됩니다. 이 신호는 신경을 통해 음경으로 전달되고, 음경 해면체 내의 혈관을 확장시켜 혈액이 유입되도록 합니다. 유입된 혈액은 해면체를 채워 음경을 단단하게 만들고, 발기가 이루어집니다. 이후 자극이 줄어들면 혈관이 수축하고 혈액이 빠져나가면서 발기가 해소됩니다.

발기 부전은 발기가 충분히 되지 않거나 유지되지 않아 만족스러운 성생활을 할 수 없는 상태를 의미합니다. 다양한 원인이 있지만, 크게 신체적 원인과 심리적 원인으로 나눌 수 있습니다. 신체적 원인으로는 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환, 신경 손상, 호르몬 불균형 등이 있으며, 심리적 원인으로는 스트레스, 불안, 우울증, 관계 문제 등이 있습니다. 또한, 흡연, 과음, 비만, 운동 부족 등 생활 습관도 발기 부전에 영향을 미칠 수 있습니다.

건강한 발기를 위해서는 규칙적인 생활 습관을 유지하는 것이 중요합니다. 균형 잡힌 식단을 섭취하고, 적절한 운동을 통해 혈액 순환을 개선하며, 스트레스를 효과적으로 관리하는 것이 도움이 됩니다. 흡연과 과음은 혈관 건강을 해치고 발기 기능을 저하시키므로 피해야 합니다. 또한, 충분한 수면을 취하고, 규칙적인 성생활을 유지하는 것도 발기 건강에 긍정적인 영향을 미칩니다.

발기에 대한 오해 중 하나는 나이가 들면 자연스럽게 발기력이 저하된다는 것입니다. 물론 노화는 발기 기능에 영향을 미칠 수 있지만, 건강한 생활 습관을 유지하고 만성 질환을 잘 관리하면 나이가 들어서도 건강한 발기를 유지할 수 있습니다. 또 다른 오해는 발기 부전은 치료가 불가능하다는 것입니다. 다양한 치료 방법이 개발되어 있으며, 적절한 치료를 통해 발기 기능을 회복할 수 있습니다.

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발기의 생리학적 과정
발기 부전의 원인과 위험 요인
건강한 발기를 위한 생활 습관
발기 관련 오해와 진실

발기는 남성 건강의 중요한 지표 중 하나입니다. 단순히 성적인 흥분과 관련된 현상을 넘어, 혈관, 신경, 호르몬 등 다양한 생체 시스템이 복합적으로 작용한 결과입니다. 건강한 발기는 원활한 혈액 순환과 신경 기능, 적절한 호르몬 균형이 유지될 때 가능합니다. 발기의 메커니즘을 이해하는 것은 남성 건강을 관리하고 잠재적인 문제를 예방하는 데 도움이 됩니다.

발기는 뇌의 성적 자극 신호 전달에서 시작됩니다. 이 신호는 신경을 통해 음경으로 전달되고, 음경 해면체 내의 혈관을 확장시켜 혈액이 유입되도록 합니다. 유입된 혈액은 해면체를 채워 음경을 단단하게 만들고, 발기가 이루어집니다. 이후 자극이 줄어들면 혈관이 수축하고 혈액이 빠져나가면서 발기가 해소됩니다.

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cengtznd님의 댓글

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성분:

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장점:

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jsyudpxz님의 댓글

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